Фибротесты (оценка фиброза по анализам крови)

Перед больными хроническими гепатитами (гепатит С, B) зачастую встает задача определения стадии болезни, т.е. стадии фиброза печени. Для определения стадии фиброза нередко используется биопсия печени. Однако, данная процедура чревата осложнениями, поэтому, в последнее время также стали применяться неинвазивные методики диагностики фиброза (по анализам крови и с помощью аппарата Fibroscan). На данной странице можно посчитать некоторые тесты по анализам крови, формулы которых есть в открытом доступе. В основном, данные тесты разработаны на основе обследования больных хроническим гепатитом С и подходят именно для больных хроническим гепатитом С. Простейшие тесты для диагностики цирроза не требуют сложных подсчетов - например, альбумин меньше 35 г/л, тромбоциты меньше 140*10^9/л, соотношение ACT/АЛТ больше 1 (для гепатита С). Однако, такие простейшие тесты не всегда обладают высокой чувствительностью и предсказательной ценностью (т.е. возможен ложный результат - например, цирроз печени не будет распознан). Поэтому, очень желательно использовать специально разработанные тесты по формулам (Forns, FibroTest, FIB-4, FibroIndex и др.). Для получения точных результатов нужно исключить прием лекарств, которые могут влиять на лабораторные показатели. Данные тесты вместе с исследованием на аппарате Fibroscan во многих случаях дают возможность обойтись без биопсии. Нужно использовать несколько тестов и Fibroscan, чтобы повысить вероятность точного определения стадии заболевания. Т.е., например, если Fibroscan и все тесты по анализам крови оказывают незначительную вероятность выраженного фиброза, биопсии можно избежать. Тем не менее, помните, что достоверность тестов по анализам крови значительно ниже достоверности биопсии, на сайте также могут быть ошибки, расчеты должны быть перепроверены. Также, если результирующее значение того или иного теста не попадает в заданный диапазон, вывода о степени фиброза сделать нельзя - для уточнения нужна биопсия печени. Кроме того, если однозначно ясной картины нет (фиброскан показывает, скажем, фиброз 3, а тесты по анализам крови - фиброз 1 или одни тесты по анализам крови показывают F1, другие F3-F4 и т.д.) - достоверного вывода сделать не получится, для уточнения может быть нужна биопсия печени. Результаты тестов должны интерпретироваться грамотным врачом.

Сайт создан в образовательных целях и не предназначен для самолечения или самодиагностики. Проконсультируйтесь с врачом! Некоторые советы могут не подходить в конкретно Вашей ситуации, биопсия печени может быть необходима в Вашем конкретном случае.

Удачи! :)

Некоторая информация по гепатиту С
История изменений сайта
Гостевая книга
Блог: http://sserg67.livejournal.com
E-mail: ssergey67@yahoo.co.uk
Зеркало сайта - http://fibrotests.net78.net

С уважением, Serg.

Тест Forns

Тест Forns разработан на основе обследования 476 пациентов с хроническим гепатитом С, которым проводилась биопсия печени. В формуле расчета используются параметры: холестерин, тромбоциты, возраст, гамма-ГТ (ГГТП).
Формула расчета: Forns = 7.811 - 3.131*ln(тромбоциты) + 0.781*ln(ГГТП) + 3.467*ln(возраст) - 0.014*(холестерин, мг/дл)
Значение меньше 4.2 соответствует отсутствию фиброза больше 1 с вероятностью 96%.
Ссылка на статью-источник (англ.): http://hepato.com/I52009.pdf

Тест FibroIndex

Тест FibroIndex разработан в результате обследования 360 больных хроническим гепатитом С. Используются параметры: тромбоциты, АСТ, гамма-глобулин.
Формула расчета: FibroIndex = 1.738 - 0.0064 * Тромбоциты[*10^4/мм^3]+ 0.005 * АСТ[Ед/л] + 0.463 * Гамма-глобулин[г/дл]
Если значение меньше 1.25, то вероятность отсутствия фиброза выше 1 порядка 87%. Если значение больше 2.25, то вероятность фиброза больше 1 - порядка 90%.
Ссылка на статью-источник (англ.): http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/114098981/HTMLSTART

Тест FIB-4

Разработан на основе обследования 832 пациентов с коинфекцией ВИЧ/HCV. Используются параметры: возраст, АСТ, АЛТ, тромбоциты.
Формула расчета: FIB-4 = возраст (лет) * АСТ / (тромбоциты (10^9/л) * sqrt(АЛТ))
Если значение меньше 1.45, то вероятность значительного фиброза мала (порядка 90%). Если значение больше 3.25, то велика.
Ссылка на источник (англ.): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=16729309&dopt=Abstract

Тест APRI

Тест APRI использует только два параметра - АСТ и количество тромбоцитов.
Формула расчета: APRI = АСТ * 100 / ((верхний предел АСТ) * тромбоциты (10^9/л)
Если значение больше 1.0, то вероятность значительного фиброза велика, если меньше 0.5, то мала.
Ссылка на источник (англ.): http://www.natap.org/2006/HCV/020806_04.htm

Тест HALT-C

Оценивает вероятность того, что уже сформировался цирроз печени. Тест HALT-C разработан в результате обследования более 1100 больных хроническим гепатитом С. Используются параметры: тромбоциты, АСТ, АЛТ, протромбиновое время (МНО).
Формула расчета: logodds (predicting cirrhosis) = -5.56 - 0.0089 x тромбоциты (x103/mm3) + 1.26 x AСТ/АЛТ + 5.27 x протромбиновое время (МНО).
Вероятность наличия цирроза = exp(logodds)/(1+exp(logodds)).
Ссылка на источник (англ.): http://www.haltctrial.org/cirrhosis.html

Тест MDA

Тест MDA разработан в результате обследования 455 больных хроническим гепатитом С египтян. Используются параметры: альбумин, тромбоциты, щелочная фосфотаза, АЛТ, АСТ.
Формула расчета: MDA = [Альбумин(g/L)x0.3 + тромбоциты(10(9)/L)x0.05]-[щелочная фосфотаза(IU/L)x0.014+(AСТ/АЛТ)x6+14]
Вероятность наличия цирроза высока, если значение меньше 0 (порядка 90%). Если значение больше 0, то велика вероятность отсутствия цирроза (тоже порядка 90%).
Ссылка на источник (англ.): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=16478676&dopt=Abstract

Тест GUCI

Разработан в результате обследования 179 больных хроническим гепатитом С. Используются параметры: протромбиновое время (МНО), тромбоциты, АСТ.
Формула расчета: GUCI = АСТ/(верхний предел АСТ)*(протромбиновое время)*100/тромбоциты(10^9/л)
Если значение меньше 1, вероятность наличия цирроза мала (порядка 20%).
Ссылка на источник (англ.): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16109665

Тест PGA

Разработан в результате обследования больных алкогольным гепатитом. Используются параметры: протромбиновое время, Гамма-ГТ, Аполипопротеин А1.
Для расчета надо подсчитать общее число баллов по следующей схеме:

Параметр	Значение	Число баллов
Удлинение протромбинового времени, сек	<1 секунды	0
	1-1.99 секунды	1
	2-2.99 секунды	2
	3-3.99 секунды	3
	>3.99 секунды	4
Гамма-ГТ (ГГТП), ЕД/л	<20 ЕД/л	0
	20-49 ЕД/л	1
	50-99 ЕД/л	2
	100-199 ЕД/л	3
	>=200 ЕД/л	4
Аполипопротеин А1, мг/дл	>=200 мг/дл	0
	175-199 мг/дл	1
	150-174 мг/дл	2
	125-149 мг/дл	3
	<125 мг/дл	4

Протромбиновое время может быть выражено в процентах. В этом случае баллы считаются по такой схеме - 0 баллов для >=80%, 1 балл для 70-79%, 2 балла для 60-69%, 3 балла для 50-59%, 4 балла для < 50%.

Результирующий индекс PGA определяется как суима баллов по трем параметрам. Минимальный балл - 0, максимальный - 12. Результирующее значение кореллирует с степенью фиброза, больший балл соответствует большему поражению печени.

Индекс PGA	Вероятность наличия минимальных изменений или нормы	Вероятность алкогольного гепатита или фиброза	Вероятность цирроза
0-2	83-93%	7-17%	0%
3-5	60-61%	31%	8-9%
6-8	23-27%	26-27%	46-51%
9-12	0%	14-21%	79-86%

Ссылка на источник (англ.): http://www.medal.org

Тест PGAA

Разработан в результате обследования больных алкогольным гепатитом, является усовершенствованным вариантом теста PGA. Используются параметры: протромбиновое время, Гамма-ГТ, Аполипопротеин А1, альфа-2-макроглобулин.
Для расчета надо подсчитать общее число баллов по следующей схеме:

Параметр	Значение	Число баллов
Протромбиновое время, %	>80%	0
	70-79%	1
	60-69%	2
	50-59%	3
	<50%	4
Гамма-ГТ (ГГТП), ЕД/л	<20 ЕД/л	0
	20-49 ЕД/л	1
	50-99 ЕД/л	2
	100-199 ЕД/л	3
	>=200 ЕД/л	4
Аполипопротеин А1, мг/дл	>=200 мг/дл	0
	175-199 мг/дл	1
	150-174 мг/дл	2
	125-149 мг/дл	3
	<125 мг/дл	4
альфа-2-макроглобулин, г/л	<1.25 г/л	0
	1.25-1.74 г/л	1
	1.75-2.24 г/л	2
	2.25-2.74 г/л	3
	>=2.75 г/л	4

Результирующий индекс PGAA определяется как суима баллов по четырем параметрам. Минимальный балл - 0, максимальный - 16. Результирующее значение кореллирует с степенью фиброза, больший балл соответствует большему поражению печени.

Индекс PGAA	Вероятность наличия минимальных изменений или нормы	Вероятность алкогольного гепатита или фиброза	Вероятность цирроза
0-3	93%	7%	0%
4-7	69%	26%	5%
8-11	26%	28%	46%
12-16	0%	8%	92%

Индекс PGAA >= 7 имеет чувствительность 89% и специфичность 79% для диагноза цирроза.

Ссылка на источник (англ.): http://www.medal.org

Тест FPI

Позволяет оценить вероятность значительного фиброза. Тест FPI разработан в результате обследования около 300 больных хроническим гепатитом С. Отличительной особенностью теста является использование в формуле индекса инсулинорезистентности HOMA-IR. Нормальными считаются значения HOMA-IR меньше двух (по некоторым данным, меньше трех). Повышенные значения этого индекса кореллируют с более выраженным поражением печени. Индекс инсулинорезистентности вычисляется по формуле HOMA-IR = Глюкоза (ммоль/л) * Инсулин (мкЕд/мл) / 22.5. Глюкозу и инсулин для данного теста нужно сдавать одновременно.
Используются параметры: АСТ, возраст, холестерин, глюкоза, инсулин, употребление алкоголя в прошлом.
Формула расчета: FPI = exp(logodds)/(1+exp(logodds)),
здесь logodds = -10.929 + (1.827 * Ln(АСТ) + 0.081 * Age + 0.768 * (употребление алкоголя 0-2) + 0.385 * HOMA-IR - 0.447 * холестерин(ммоль/л),

Употребление алкоголя в прошлом:
0 баллов - < 10 грамм в день
1 балл - 10-40 грамм в день
2 балла - > 40 грамм в день

HOMA-IR = Глюкоза (ммоль/л) * Инсулин (мкЕд/мл) / 22.5

Если индекс FPI меньше 0.2, вероятность значительного фиброза мала, если больше 0.8 - велика.
Ссылка на источник (англ.): http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/108561421/HTMLSTART

Тест Hepascore

Тест разработан на основе обследования порядка 200 больных гепатитом С и позволяет оценить степень выраженности фиброза. В тесте используется гиалуроновая кислота - прямой маркер фиброза печени. Также, используются другие параметры: альфа-2-макроглобулин, общий билирубин, ГГТП.

Формула расчета:
X = EXP((0.7464 * (gender)) - (0.0249 * (age in years)) + (1.0039 * (alpha-2 macroglobulin)) + (0.0302 * (hyaluronic acid)) + (0.0691 * (total serum bilirubin)) - (0.0012 * (GGT)) - 4.185818),
Hepascore = X / (1 + X)

Интерпретация результатов:

значение >=0.5 имеет чувствительность 63% и специфичность 89% для наличия существенного фиброза (F2-F4)
значение <0.5 имеет чувствительность 88% и специфичность 74% для исключения продвинутого фиброза (F3-F4)
значение >=0.84 с чувствительностью 71% и специфичностью 89% предсказывает цирроз (F4)

Ссылка на источник (англ.): http://www.clinchem.org/cgi/content/full/51/10/1867

P.S. В формуле теста есть некоторые странности - обратная зависимость степени фиброза от возраста и ГГТП. Возможно, это опечатка в формуле - в других тестах обычно видна прямая зависимость степени фиброза от этих показателей (т.е., чем больше возраст, ГГТП - тем выше вероятность большего фиброза).

Тест SHASTA

Тест разработан на основе обследования 137 больных коинфекцией гепатит С + ВИЧ. В тесте используется гиалуроновая кислота, альбумин, АСТ.

Формула расчета:
X=EXP(-3.84+1.70*(1 if HA 41-85ng/ml, 0 otherwise)+3.28*(1 if HA>85 ng/ml, 0 otherwise) + 1.58*(1 if albumin < 3.5 g/dl, 0 otherwise) + 1.78*(1 if AST>60 IU/l, 0 otherwise)), SHASTA = X / (1 + X)

Интерпретация результатов:

значение >=0.8 фиброз >=F3 c высокой чувствительностью и специфичностью,
значение <0.3 фиброз отсутствует или минимальный, с относительно высокой (порядка 80%) чувствительностью и специфичностью
значение от 0.3 до 0.8 - достоверность теста мала.

Ссылка на источник (англ.): http://www.natap.org/2005/HCV/062305.pdf

Тест Zeng

Тест разработан в Шанхае на основе обследования около 400 больных гепатитом B. В тесте используется гиалуроновая кислота, ГГТП, альфа-2-макроглобулин.

Формула расчета:
X = -13.995 + 3.220 log (a2-macroglobulin) + 3.096 log (age) + 2.254 log (GGT) + 2.437 log (HA), Zeng score = 10*exp(X)/(1+exp(X))

Интерпретация результатов:

значение >8.7 присутствие существенного фиброза >=F2 c высокой чувствительностью и специфичностью (порядка 80%),
значение <3.0 фиброз отсутствует или минимальный, с высокой чувствительностью и специфичностью (порядка 80%)

Ссылки на источники (англ.): http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20960/full, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2811806/

Тест Fibrometer

Формула разработана на основе обследования порядка 500 больных заболеваниями печени. Коммерчески используется семейство тестов Fibrometer, с специальными формулами для каждой этилогии заболевания печени (вирусной, алкогольной, коинфекции), с отдельными формулами для более расширенной диагностики серьезного фиброза и цирроза, воспаления, объема фиброзированной ткани печени и т.д. Коммерческие тесты используются вместе с экспертной системой, отсеивающей "неподходящие" значения маркеров. Здесь расчет ведется только по "базовой" формуле для оценки фиброза, доступной из открытых публикаций, без "отсеивания" значений маркеров и без учета этиологии заболевания. В формуле используются: гиалуроновая кислота, альфа-2-макроглобулин, АСТ, протромбиновый индекс, мочевина, тромбоциты.

Формула расчета:
X= -0.007 PLT (G/L) - 0.049 PI (%) + 0.012 AST (UI/L) + 0.005 A2M (mg/dL) + 0.021 HA (mkg/L) - 0.270 urea (mmol/L) + 0.027 age (years) + 3.718, Fibrometer=Exp(X)/(1+Exp(X))

Интерпретация результатов возможна несколькими способами.
Способ 1. Диагностика значимого фиброза (>=F2)
Значение >0.5 c вероятностью порядка 80% соотвествует фиброзу F2 и выше, <0.5 - фиброзу меньше F2.

Способ 2. Диагностика по новым интервалам, по результатам обследования 1056 больных гепатитом С.
С вероятностью порядка 80-90% позволяет оценить степень фиброза. Диапазон значений делится на 4 интервала:
от 0 до 0.192 (F0 или F1), от >0.192 до <0.5 (F1 или F2), от >=0.5 до <0.853 (F1-F3), от >=0.853 до 1 (F2-F4)

Ссылки на источники (англ.): http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.20935/full, http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1478-3231.2008.01789.x/full, http://www.therapyedge.com/site/en/downloads/FM_article.pdf

Fibrotest?

Fibrotest является широко известным коммерческим тестом, в патенте есть формула, предположительно являющаяся формулой Fibrotest. Тем не менее, как понял - не факт, что при реальной оценке используется формула из патента - коэффициенты в реальной формуле могут быть другими. Во-вторых, компания, продающая Fibrotest использует свои скрытые алгоритмы отсева неподходящих значений, то есть, одна формула - не диагностический инструмент. Из-за этих факторов не советую доверять используемому здесь расчету по формуле из патента в плане медицинской оценки.

Формула расчета (логистическая регрессия): ft=4.467×Log[α2-macroglobulin (g/l)]-1.357×Log[Haptoglobin (g/l)] + 1.017×Log[GGT (IU/l)] + 0.0281×[Age(in years)] + 1.737×Log[Bilirubin (umol/l)] - 1.184×[ApoA1 (g/l)] + 0.301×Sex (female=0, male=1)-5.540.

Интерпретация результатов:

FibroTest	Фиброз по METAVIR	Фиброз по Knodell	Фиброз по Ishak
0.75-1.00	F4	F4	F6
0.73-0.74	F3-F4	F3-F4	F5
0.59-0.72	F3	F3	F4
0.49-0.58	F2	F1-F3	F3
0.32-0.48	F1-F2	F1-F3	F2-F3
0.28-0.31	F1	F1	F2
0.22-0.27	F0-F1	F0-F1	F1
0.00-0.21	F0	F0	F0

Ссылки на источники (англ.): http://en.wikipedia.org/wiki/FibroTest, http://www.patentstorm.us/patents/6631330/fulltext.html, http://www.biopredictive.com/intl/physician/physicians/fibrotest-for-hcv/

Пожалуйста, введите данные и нажмите кнопку Вычислить:

Аполипопротеин 1А, г/л
ГГТП, Ед/л
Гаптоглобин, г/л
Альфа-2-макроглобулин, г/л
Общий билирубин, мкмоль/л
Возраст, лет
Пол (1-мужской, 0-женский)

Результат теста:

Сайт создан в образовательных целях и не предназначен для самолечения или самодиагностики.

Тромбоциты, 10⁹/л
Гамма-ГТ (ГГТП), Ед/л
Холестерин, ммоль/л
Возраст, лет

Результат теста Forns:

Тромбоциты, 10⁹/л
АСТ, Ед/л
Гамма-глобулин, г/л

Результат теста FibroIndex:

Тромбоциты, 10⁹/л
АЛТ, Ед/л
АСТ, Ед/л
Возраст, лет

Результат теста FIB-4:

Тромбоциты, 10⁹/л
АСТ
Верхняя граница нормы АСТ

Результат теста APRI:

Тромбоциты, 10⁹/л
Протромбиновое время, МНО
АСТ, Ед/л
АЛТ, Ед/л

Вероятность наличия цирроза

Тромбоциты, 10⁹/л
Альбумин, г/л
Щелочная фосфотаза, Ед/л
АСТ, Ед/л
АЛТ, Ед/л

Результат теста MDA:

Гиалуроновая кислота, мкг/л
ГГТП, Ед/л
Альфа-2-макроглобулин, г/л
Общий билирубин, мкмоль/л
Возраст, лет
Пол (1-мужской, 0-женский)

Результат теста Hepascore: